フィラデルフィア日本人勉強会
日時：3月21日（土） 16：00（午後4時00分）より

場所：Smilow Research Center 9th floor Conference room (9-100)

ご講演者(ご所属）：山内（石川）祐さん （大阪大学 微生物病研究所 遺伝子機能解析分野/University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine, The Bartolomei Lab, labのHPのリンク →https://cdb.med.upenn.edu/people/marisa-s-bartolomei-ph-d/)

ご講演タイトル：哺乳類における生殖細胞の動態と体外培養系の可能性

ご講演要旨：生殖細胞は、

個体の遺伝情報を次世代へと伝達する細胞系列である。哺乳類では有性生殖が必須であり、受精を介して母性（卵子）および父性（精子）に由来する独立したゲノムをそれぞれ一組ずつ継承する。これら配偶子は減数分裂を含む厳密に制御された過程を経て産生される点で、体細胞とは異なる独自の形成プログラムを有する。

発表者はこれまでマウスの生体内受精、卵子形成、および精子形成について研究を行ってきた。特に、生体内受精については、"光る精子”を用いて受精の最終地点である卵管内をどのように移動し、卵子に向かうのかについて明らかにした。また加齢に伴う卵子の質的変化を明らかにし、卵子表面に存在する卵子透明帯構造における加齢依存的な変化が受精率低下を引き起こすことを報告した。主にメス側の生殖について研究をしてきたが、最近ではひょんなきっかけから霊長類の精子形成および体外精子形成系構築に関わるようになり、寝ても覚めても精子形成のことを考える留学生活を送っている。今回の発表では生殖細胞および生殖細胞を支える生殖器の生物学的魅力と霊長類精子形成系の構築についてお話しする。

 日時：12月20日（土） 16：00（午後4時00分）より

場所：Smilow Research Center 9th floor Conference room (9-100)

講演者 (所属）：伊藤 謙治（Research Associate in Kenneth S. Zaret lab, University of Pennsylvania, Zaret labのHPのリンク → https://zaretlab.med.upenn.edu/) 

 

講演タイトル： パイオニア因子は本当に細胞運命変換のマスター因子なのか？

 〜発生過程のヘテロクロマチン動態から見えてきた細胞運命制御機構〜

要旨（校正版）：
体細胞初期化やダイレクトリプログラミングは、細胞種特異的な転写因子を人為的に過剰発現させることで体細胞のエピゲノムを変換し、細胞の運命を別の細胞種へと変換する技術です。この体細胞リプログラミングに用いられる転写因子の一部は「パイオニア因子」と呼ばれ、閉じたクロマチン構造を開くことで他の転写因子のアクセスを可能にし、異なる細胞系譜で発現する遺伝子発現プログラムを誘導します。

私自身が日本で行った研究、そして現在所属するZaret Labの研究を通じて、パイオニア因子が発生過程や発がん過程といった生理的な細胞運命変換においても重要な役割を担うことを明らかにしてきました。一方で、パイオニア因子が発現していても細胞運命変換が生じない例も報告されており、細胞内にはパイオニア因子の働きを制限する阻害機構が存在する可能性が示唆されています。

私はこの阻害機構の一つとしてH3K9me3ヘテロクロマチンに着目し、肝臓や膵β細胞の発生過程におけるH3K9me3動態を制御する“パイオニア因子のさらに上流に位置する制御因子”の同定と発生過程におけるH3K9me3動態の意義を明らかにすることを目指しています。

今回の勉強会では、私が日本で行っていたiPS細胞作製技術を応用した組織特異的発がんに関する研究や、がん細胞が示す初期化抵抗性に関する研究を紹介しながら、現在の研究テーマの着想に至った経緯と最新の進捗についてお話しします。時間が許せば、これらの研究の延長線上にある今後の研究構想についても触れたいと思います。様々な角度や視点からご意見をいただけると助かります。どうぞよろしくお願いいたします。 

 フィラデルフィア日本人勉強会

日時：10月24日（金） 18：30（午後6時30分）より

場所：Smilow Research Center 9th floor Conference room (9-100)

ご講演者(ご所属）：坂本 智弥さん （Senior Research Investigator, Dan Kelly lab, https://www.med.upenn.edu/kellylab/ )

ご講演タイトル：核内受容体による心筋細胞成熟メカニズムの解明

ご講演要旨：心臓の収縮を担う心筋細胞では、出生後に酸化的エネルギー代謝への移行や筋収縮機構の発達といった大きな変化が起こります。エネルギーを産生する仕組みと、そのエネルギーを使って収縮する仕組みが協調して発達するこのプロセスは「心筋細胞の成熟」と呼ばれ、正常な心機能の確立に欠かせません。

近年、この成熟プロセスの破綻が心不全の一因となる可能性が示されており、その分子メカニズムの解明は心不全の予防や治療に直結する重要な課題と考えられています。

今回の勉強会では、核内受容体を介した心筋成熟の仕組みについて、これまでに得られた知見と私たちの最近の取り組みを紹介します。多くの皆様にお聞きいただき、ご意見やご質問をいただきながら、今後の研究の発展につなげていければ幸いです。どうぞよろしくお願いいたします。 

 フィラデルフィア日本人勉強会
日時：8月23日（土） 17：00（午後5時00分）より

場所：Smilow Research Center 9th floor Conference room (9-100)

ご講演者：山田健人 さん

所属：Perelman School of Medicine: The Metabolic Discovery Center at Penn所属,  Research Specialist （ラボのHP→ https://www.pigilab.com/、https://medcap.ai/）

発表タイトル：超偏極MRIで可視化するピルビン酸の代謝と研究を支えるソフトウェア開発

ご講演要旨：
日本は世界でも有数の「MRI大国」ですが、水素1ではなく炭素13の信号を用いることで、組織構造ではなく代謝イメージングを実現する超偏極MRIが、アメリカでは装置の市販から臨床試験まで進んでいます。MRIでは組織構造をもとに判断しますが、癌細胞内ではピルビン酸が乳酸に分解されやすくなるなど、見て分かる異常の前段階として分子レベルでの変化が起きています。PETやCTなどの従来の画像診断では評価が難しかったこの代謝経路をリアルタイムで可視化することで、早期診断や癌治療後の効果判別への応用が期待されています。私が所属する研究室では超偏極MRIのProof of Conceptとして、まずマウスとブタに高感度化したピルビン酸を与える肝臓、心臓、腎臓の撮影に取り組んできました。水素1と比べて検出できる信号が弱く、投与から1分ほどで撮影に役立つ信号も消えてしまうため、MRIの磁場の調整や炭素13の感度を上げる超偏極装置の不安定な作動など、診断に使える精度に達するまでの試行錯誤や今後の課題をご紹介します。また、私個人としては実験をサポートするソフトウェア開発担当であり、使用するMRI機器によって現状散逸する画像データの型を標準化するプロジェクトにMicrosoftやNIHと取り組みつつ、私たちの実験データを共有するウェブサービスを作っています。まだ始めて1年ほどですが、参加者皆さまのご意見、議論をもとに勉強したいと思います。 

 フィラデルフィア日本人勉強会

日時：1月25日（土） 16：30（午後4：30時）より
場所：Smilow Research Center 9th floor Conference room (9-100)

ご講演演者  : 佐藤 哲也さん 

ご講演演題  :   飲み屋でドヤれる？ワインの基礎知識講座

ご講演要旨：

酒屋やレストランで、どのワインを選べば良いか迷っている方はいませんか？ワインの基礎知識を身につけてしまえば、どのような場面でどのワインを選べば良いか、簡単に理解できます。

今回の勉強会ではワインの基礎知識を学び、後の懇親会で実際にワインを体験（味見）してみたいと思います。

４：３０〜６：００ 勉強会（座学）＝参加費無料、

６：３０〜 懇親会（実地, Riverwalk Philly-North, 60 N 23rd St Tower, Philadelphia, PA 19103の共用スペースを予定しています）＝ワイン代＄３０／１人＋軽食代、最大１５名くらいまで 

日本人フィラデルフィア勉強会
 

日時：11月23日（土） 16：30（午後4時30分）より
場所：Smilow Research Center 9th floor Conference room (9-100)

ご講演演者  : 宍倉 匡祐 さん （Postdoc Researcher, Megan Matthews Lab, Upenn、宍倉さんのラボのHP→https://matthewslab.org/)

ご講演演題  :   Uncovering the mechanistic mystery of a 70-years-old drug leads to novel therapeutic strategy for cancer—from serendipitous to rationale repurposing

ご講演要旨： 「化合物合成→表現型解析」を経る偶然性に依存した昭和の創薬は、「標的選定→化合物合成」を行う現代の創薬に対して非効率的であるものの、現代の薬理・生物学的知見をもってしても理解しえない“標的・メカニズム不明”な薬を生み出しました。これらの薬の標的を同定することは、薬理学的に新規性があるのみならず、1. 使用されている病気の新たな創薬標的の発見、2. 標的を頼りにしたdrug repurposingを可能にするなど多岐にわたる波及効果が期待できます。私は当ラボが開発した酵素の活性部位をとらえ、小分子化合物の標的同定を行う技術であるreverse-polarity activity-based protein profiling (RP-ABPP)をもちいることで、70年間使い続けられている世界最古の降圧薬の標的・メカニズム解明を行いました。そしてその標的・メカニズムを頼りに、その薬が特定の癌へ有効であることを示し、drug repurposingを行える可能性を示しました。本発表では我々の技術であるRP-ABPPを解説し最近の研究成果を発表します。

フィラデルフィア日本人勉強会
 

日時：9月16日（月） 18：00（午後6時）より
場所：Smilow Research Center 9th floor Conference room (9-100)

ご講演演者  : 藤田幸 先生 （島根大学医学部医学科解剖学講座（発生生物学）教授)

ご講演演題  :   神経回路の形成と修復のメカニズムについて

ご講演要旨：哺乳類の成体の脳や脊髄が損傷を受けた場合、失われた神経機能を取り戻すことは非常に困難です。一方で、発生・発達期には、盛んに神経回路が形成され、多様な神経機能を獲得していきます。勉強会では、発生期の神経回路形成と哺乳類成体における再生阻害のメカニズムを紹介します。両者の共通点や相違点を明らかにし、脳や脊髄における神経回路修復、機能回復を促すメカニズムの全貌解明へ向けて、必要な戦略や技術を議論できればと思います。また、留学から帰国後、ラボ立ち上げで経験してきたことをお話しさせていただきます。 

フィラデルフィア日本人勉強会

日時：7月27日（土）18:00（午後6:00）
場所：Smilow Research Center 9th floor Conference room (9-100)

ご講演演者  : 佐々木恒太郎 先生 （ペンシルバニア大学（獣医学部及び医学部病理部門、Assistant Professor）
Sasaki labのリンク→https://sasaki-lab.org/

ご講演演題：米国における研究室立ち上げの実際ー臨床医、基礎医学研究者としての私のキャリア構築について

ご講演要旨：
私は基礎医学か、臨床か、それとも両方かというキャリア選択について何度も考え、揺れ動きながらキャリアを積んできました。
いままでポスドクとして、研修医としての一度目の渡米、そしてペンシルバニア大学で独立ポジション獲得による２度目の渡米を経験しました。
今回、私の経験を踏まえて、米国で医学研究者としてもしくは臨床医として働くための効率的なアカデミアキャリアパス戦略について議論したいとおもいます。

フィラデルフィア日本人会

日時：5月25日（土） 16：00（午後4時）より
場所：Smilow Research Center 9th floor Conference room (9-100)

ご講演演者  :  眞山学徳 さん（Postdoctral Researcher in Kotaro Sasaki lab, University of Pennsylvania, Sasaki labのHPのリンク → https://sasaki-lab.org/)

ご講演演題（予定） :   副腎の試験管内再構築 発生学から再生医療へ

ご講演要旨（予定）： Sasaki Labではヒト性腺および副腎の初期発生の理解とヒトiPS細胞を使用した試験管内再構築に取り組んでいます。次回の勉強会ではヒトiPS細胞からの副腎皮質の各種構成細胞への分化誘導法の確立および副腎皮質の３次元的再構成についてお話しできればと思います。またこの技術を使用し、副腎不全の治療に向けた再生医療を目指すbio ventureの設立を目指しており、translationalな側面についても触れる予定です。

フィラデルフィア日本人勉強会

日時：3月15日（土） 18：00より
場所：Smilow Research Center 9th floor Conference room (9-100)

ご講演演者  :  秋沢宏紀（Postdoctral Researcher in Nicolas Placta lab, University of Pennsylvania, Placta labのHPのリンク → https://www.plachtalab.com/)

ご講演演題（予定） :   発生工学の変遷とライブイメージングの台頭

ご講演要旨（予定）： 次回の勉強会では、発生工学、特に哺乳類の着床前胚発生における人為的介入がどのように発生メカニズムの解明に貢献してきたかを話します。私の北大でのウシ胚、マサチューセッツでの卵子活性化の話を紹介し、その後は現在所属しているNicolas Placta labで行われてきたライブイメージングを初期胚発生のパラダイムに持ち込んだ話をしたいと思います。